04/09/24 Barron’s: Il fallimento della sperimentazione sull’Alzheimer fa crollare le azioni di Athira del 75%
Presso Josh Nathan-Kazis
Il fallimento, annunciato martedì scorso, di una terapia sperimentale per l’Alzheimer segna l’ennesima delusione nello sforzo di curare la condizione, e forse la fine della strada per una teoria controversa su come trattarla.
Athira Pharma, una piccola azienda biotecnologica, ha affermato che i pazienti con Alzheimer da lieve a moderato che hanno assunto il suo farmaco fosgonimeton non hanno visto un rallentamento del declino cognitivo e funzionale rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un placebo nel corso di uno studio di 26 settimane.
Questa è una cattiva notizia per i malati di Alzheimer, per Athira e per la teoria alla base del lavoro di Athira, che è diversa da quella dietro i farmaci per l’Alzheimer recentemente approvati da Eli Lilly e dai partner Eisai e Biogen.
Invece di usare iniezioni di anticorpi monoclonali per eliminare le placche cerebrali osservate nei pazienti di Alzheimer, come fanno i farmaci Lilly ed Eisai, Athira ha concentrato il suo lavoro su una piccola molecola progettata per modulare un sistema di segnalazione chiamato HGF / MET.
I risultati della sperimentazione annunciati martedì, che seguono altri risultati deludenti
comunicati nel giugno del 2022, sembrano seriamente offuscare le probabilità di successo per l’approccio di Athira.
Athira dice che non si arrende e in una dichiarazione martedì ha indicato motivi di speranza. Il direttore medico dell’azienda, il dottor Javier San Martin, ha dichiarato che “la mancanza di declino clinico nel gruppo placebo, combinata con la breve durata dello studio, potrebbe aver influito sulla capacità dello studio di tradurre l’effetto del trattamento con fosgonimeton in un beneficio clinico significativo”.
Mercoledì gli investitori non sembravano dargli fiducia e le azioni sono scese di oltre il 75%, a 0,65 dollari per azione.
Sebbene la Food and Drug Administration abbia approvato una piccola manciata di farmaci simili per l’Alzheimer negli ultimi anni, tra cui Kisunla e Biogen di Lilly e Leqembi di Eisai, l’efficacia di questi farmaci lascia molto a desiderare e gli effetti collaterali sono significativi.
Sono urgentemente necessarie opzioni migliori per l’Alzheimer. Si pensa che quasi sei milioni di americani soffrano di questa condizione.
Una nuvola incombe su Athira dal 2021, quando l’amministratore delegato dell’azienda, Leen Kawas, diede le dimissioni. Dopo essere stata inizialmente sospesa a causa di un’indagine su una ricerca che aveva pubblicato come tesi di laurea.
Mentre Kawas e i suoi colleghi hanno fondato Athira sulla base del suo lavoro di laurea, l’azienda ha affermato che il fosgonimeton non era l’argomento dei documenti.
Le azioni di Athira sono scese del 40% alla notizia della sospensione di Kawas nel 2021 e di un altro 65% dopo il fallimento del processo del 2022. Da allora il titolo è stato scambiato nell’intervallo da $ 2 a $ 4. La società ha dichiarato ad agosto che la sua liquidità e gli equivalenti di cassa erano di 91,8 milioni di dollari al 30 giugno.
Gli analisti di Wall Street sono stati cupi dopo le notizie di questa settimana. L’analista di Mizuho Graig Suvannavejh ha scritto in una nota di martedì che la società sembra avere abbastanza liquidità per operare nel prossimo anno, ma che la ristrutturazione “è probabilmente necessaria”. In una nota separata, l’analista di Stifel Paul Matteis ha scritto che “non è chiaro quale sia il percorso da seguire per ATHA”.
L’azienda sta anche testando un farmaco per la SLA chiamato ATH-1105.
Scrivi a Josh Nathan-Kazis all’indirizzo josh.nathan-kazis@barrons.com
03/09/24 Sole 24 Ore: lo stato dell’arte
14/08/24 MarketWatch: secondo una nuova ricerca Il rischio di Alzheimer può essere drasticamente ridotto con farmaci economici.
Quasi la metà degli adulti statunitensi ha la pressione alta, una condizione legata al rischio di demenza
L’alta pressione sanguigna, quando non trattata negli anziani, è collegata a un rischio sostanzialmente più elevato di malattia di Alzheimer, mostra una nuova ricerca, suggerendo che i farmaci per la pressione sanguigna relativamente economici potrebbero aiutare milioni di americani a evitare la condizione neurologica debilitante.
Le persone con pressione alta non trattata hanno un rischio maggiore del 42% di Alzheimer rispetto alle persone con ipertensione che assumono farmaci per la pressione sanguigna, secondo la nuova analisi di 14 studi che hanno valutato i cambiamenti cognitivi e la diagnosi di demenza nel tempo e hanno coinvolto più di 31.000 pazienti di età pari o superiore a 60 anni in 14 paesi. L’analisi, pubblicata mercoledì su Neurology, la rivista medica dell’American Academy of Neurology, ha anche scoperto che le persone con ipertensione non trattata hanno un rischio maggiore del 36% di Alzheimer rispetto alle persone con pressione sanguigna normale.
Mentre sono necessarie ulteriori ricerche, i cambiamenti nel flusso sanguigno causati dall’ipertensione possono ridurre la clearance dell’amiloide – una proteina che è un segno distintivo dell’Alzheimer – accelerando così il processo della malattia, ha detto a MarketWatch Matthew Lennon dell’Università del Nuovo Galles del Sud in Australia, autore principale dello studio. Quindi, anche in età avanzata e per periodi relativamente brevi, i farmaci per la pressione sanguigna possono aiutare a ridurre il rischio di Alzheimer, ha detto Lennon.
Quasi la metà di tutti gli adulti statunitensi – circa 120 milioni di persone – ha la pressione alta e solo un quarto di loro ha l’ipertensione sotto controllo, secondo i dati del governo federale. La condizione cronica aumenta anche il rischio di malattie cardiache e ictus, due delle principali cause di morte negli Stati Uniti.
Mentre ricerche precedenti hanno scoperto che l’uso di farmaci per la pressione sanguigna può ridurre il rischio complessivo di demenza di un paziente, l’effetto sul rischio di Alzheimer in particolare è stato meno chiaro.
I risultati arrivano mentre una migliore comprensione scientifica dell’Alzheimer ha contribuito a generare nuovi trattamenti per i pazienti nelle prime fasi della malattia, tra cui Leqembi di Biogen Inc.e Eisai Co. che ha ricevuto la piena approvazione normativa degli Stati Uniti l’anno scorso, e Kisunla di Eli Lilly & Co.
che è stato approvato dalla Food and Drug Administration il mese scorso. Entrambi i farmaci, tuttavia, sono dotati di cartellini tariffari e il rischio di gravi effetti collaterali, sottolineando l’importanza di qualsiasi approccio a basso costo per ridurre il rischio di Alzheimer.
Il nuovo studio non ha identificato un livello di pressione sanguigna ideale che possa ridurre il rischio di Alzheimer, e Lennon ha osservato che “anche quelli con una pressione sanguigna perfetta possono sviluppare l’Alzheimer”. Ma la ricerca aggiunge un nuovo fattore significativo alla lunga lista di motivi per cui le persone potrebbero voler tenere sotto controllo la loro pressione sanguigna. Anche se una persona potrebbe non sentire immediatamente le conseguenze dell’ipertensione, “è davvero importante tenerlo d’occhio e tenerlo sotto controllo se vuoi massimizzare le tue possibilità di una vita più lunga, più felice e più sana”, ha detto Lennon.
Mentre il nuovo studio ha scoperto che l’uso di farmaci per la pressione sanguigna era collegato a un minor rischio di malattia di Alzheimer, non ha trovato un legame simile per la demenza non di Alzheimer. I pazienti con ipertensione sia trattata che non trattata avevano un rischio sostanzialmente più alto di demenza non-Alzheimer rispetto alle persone con pressione sanguigna normale, secondo lo studio.
La demenza vascolare, un tipo comune di demenza non-Alzheimer, deriva da condizioni che riducono il flusso sanguigno al cervello. Può essere che nei pazienti più anziani, l’indurimento delle arterie, la riduzione del flusso sanguigno e altri fattori che contribuiscono alla demenza vascolare siano già ben stabiliti e alcuni anni di assunzione di farmaci per la pressione sanguigna hanno un effetto relativamente scarso, ha detto Lennon.
I risultati per la demenza non di Alzheimer, tuttavia, possono essere difficili da interpretare, secondo lo studio, perché la linea tra Alzheimer e demenza vascolare è “un po’ arbitraria” e i cambiamenti del cervello vascolare spesso coesistono con il morbo di Alzheimer.
26/07/24 Barron’s: Il rifiuto dell’UE del farmaco per l’Alzheimer è un’altra delusione per Biogen
Le autorità europee di regolamentazione dei farmaci hanno respinto a richiesta di approvazione di Biogen e Eisai del loro farmaco per l’Alzheimer Leqembi, indicando problemi di sicurezza ed efficacia che le autorità di regolamentazione statunitensi hanno guardato oltre quando hanno concesso la piena approvazione del farmaco l’anno scorso.
L’Agenzia europea per i medicinali ha dichiarato venerdì di aver raccomandato alla Commissione europea di rifiutare l’autorizzazione all’immissione in commercio all’interno dell’Unione europea per Leqembi a causa dei limitati benefici del farmaco e dei rischi significativi ad esso associati.
“L’effetto osservato di Leqembi sul ritardo del declino cognitivo non controbilancia il rischio di gravi eventi avversi associati al farmaco”, ha detto l’EMA in un nuovo documento. “I benefici del trattamento non sono abbastanza grandi da superare i rischi associati a Leqembi”.
La decisione è un’altra delusione per Biogen che sta puntando su Leqembi per far rivivere i suoi guadagni. Le azioni di Biogen sono diminuite del 6% all’inizio di venerdì. La società dovrebbe riportare i suoi guadagni trimestrali alla fine della prossima settimana.
La Food and Drug Administration ha approvato completamente Leqembi nel luglio dello scorso anno dopo aver concesso l’approvazione accelerata a gennaio. Le vendite mondiali del farmaco sono state di 19 milioni di dollari nel primo trimestre dell’anno. Gli analisti avevano previsto vendite Leqembi dell’Unione europea di 94 milioni di dollari nel 2025, salendo a 635 milioni di dollari nel 2029, secondo FactSet. La quota di Biogen in Leqembi è il 50% dei profitti del farmaco.
Leqembi è la seconda crepa di Biogen ed Eisai in un farmaco per l’Alzheimer dopo che Medicare ha rifiutato di pagare per Aduhelm, il loro primo sforzo commercializzato per l’Alzheimer, per preoccupazioni simili sulla mancanza di efficacia.
Il parere dell’EMA attirerà nuova attenzione su tali preoccupazioni.
Quando la FDA ha concesso la piena approvazione a Leqembi l’anno scorso, ha affermato che il farmaco aveva mostrato “una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del declino” in una misura di demenza tra i pazienti trattati con il farmaco. Ha riconosciuto un effetto collaterale noto come ARIA associato a Leqembi e farmaci del suo tipo, che causa gonfiore cerebrale che a volte è stato fatale. La FDA ha incluso un avvertimento su tali rischi sull’etichetta di Leqembi, ma ha approvato il farmaco a prescindere.
L’EMA ha preso una decisione diversa. “Sebbene la maggior parte dei casi di ARIA nello studio principale non fossero gravi e non comportassero sintomi, alcuni pazienti hanno avuto eventi gravi, tra cui grandi emorrangi nel cervello che hanno richiesto il ricovero in ospedale”, ha detto l’EMA. “La gravità di questo effetto collaterale dovrebbe essere considerata nel contesto del piccolo effetto visto con il farmaco”.
Il direttore clinico di Eisai, il dott. Lynn Kramer, ha detto venerdì che le aziende sono “estremamente deluse” dalla decisione. Eisai ha detto che avrebbe chiesto alle autorità di regolamentazione europee di riesaminare il farmaco.
Le regole dell’EMA consentono agli sviluppatori di farmaci di richiedere riesaminamenti entro 15 giorni da una decisione. In una nota all’inizio di venerdì, l’analista di Jefferies Michael Yee ha scritto che l’EMA inverte la sua decisione circa il 40% delle volte dopo il riesame, ma che la sua aspettativa di un’inversione questa volta “sarebbe molto bassa”.
Yee ha scritto che le stime attuali prevedono che solo un terzo delle vendite di Leqembi sarà all’estero, limitando l’impatto dell’evaporazione del mercato dell’UE. Tuttavia, ha detto che quelle stime ora scenderanno.
Le azioni Biogen sono diminuite del 12% quest’anno alla chiusura delle negoziazioni di giovedì. Le azioni hanno sofferto poiché gli utili si sono più che dimezzati dal 2020 e le azioni devono ancora riprendersi dalla delusione di Aduhelm. L’azienda sta lottando per andare avanti mentre il suo franchising per la sclerosi multipla invecchia e altri prodotti importanti affrontano una crescente concorrenza.
26/07/24 La Comunità Europea boccia il farmaco di Biogen
Aggiornamento sulla revisione normativa di Lecanemab per la malattia di Alzheimer precoce nell’Unione europea
TOKYO e CAMBRIDGE, Massachusetts, 26 luglio 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Eisai Co., Ltd. (Sede centrale: Tokyo, CEO: Haruo Naito, “Eisai”) e Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB, sede centrale aziendale: Cambridge, Massachusetts, CEO: Christopher A. Viehbacher, “Biogen”) ha annunciato oggi che il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha adottato un parere negativo sull’approvazione dell’autorizzazione all’immissione in commercio (MAA) per l’anticorpo monoclonale amiloide-beta (Aβ) aggregato antisolubile umanemalizzato lecanemab come trattamento per l’AD precoce (compromissione cognitiva lieve dovuta alla malattia di Alzheimer (AD) e AD lieve).1
“Siamo estremamente delusi dall’opinione negativa del CHMP e comprendiamo che questo potrebbe anche essere deludente per la più ampia comunità della malattia di Alzheimer (AD). L’AD è una malattia neurodegenerativa irreversibile che pone sfide significative a coloro che vivono con l’AD, ai loro partner di cura e alla società”, ha affermato Lynn Kramer, M.D., Chief Clinical Officer di Eisai. “C’è un significativo bisogno insoddisfatto di nuove opzioni di trattamento innovative che si rivolgano a una causa sottostante della progressione della malattia. Rimaniamo concentrati sul fare una differenza significativa per coloro che vivono con la AD precoce e per coloro che sono più vicini a loro”.
Eisai cercherà di riesaminare il parere del CHMP e lavorerà con le autorità competenti per garantire che questo trattamento sia disponibile per le persone ammissibili che vivono con AD precoce nell’Unione europea (UE) il prima possibile.
Lecanemab è già approvato negli Stati Uniti, in Giappone, in Cina, in Corea del Sud, Hong Kong e Israele ed è commercializzato negli Stati Uniti, in Giappone e in Cina.
L’AD colpisce attualmente 6,9 milioni di persone in Europa,2 e questa cifra dovrebbe quasi raddoppiare entro il 2050 con l’aumento dell’invecchiamento della popolazione.3
Eisai funge da leader per lo sviluppo e le presentazioni normative di lecanemab a livello globale con Eisai che Biogen che co-commercializzano e co-promuovono il prodotto e Eisai che ha l’autorità decisionale finale.
13/07/24 Zafferano.news: Previsione Alzheimer
di Roberto Dolci
L’Alzheimer è la forma più frequente di demenza nei paesi occidentali, ed anche argomento molto caldo in America, dove le performance dei nostri candidati presidenziali fan pensare di aver due malati in TV. Con circa sette milioni di pazienti e rappresentando la quinta causa di morte per i nostri vecchietti, spendiamo molto su prevenzione e cura. E’ tradizionalmente una malattia dell’età, tanto che l’incidenza del 2-3% nei settantenni cresce al 20-25% passati gli 85 anni (per approfondimenti, qui).
Alcuni ricercatori della Boston University hanno appena pubblicato uno studio sull’analisi del linguaggio come fattore predittivo dell’insorgenza della malattia dopo alcuni anni, facendo buon uso dell’intelligenza artificiale in ambito medico. Essenzialmente hanno scoperto che i disturbi del linguaggio appaiono molto prima della malattia conclamata, e prima li trovi e più efficace la terapia per rallentare l’evoluzione dell’Alzheimer. In questo caso parliamo di malattia neuro cognitiva, una condizione cronica che debilita la capacità di ragionare, di ricordare ed anche di gestire le nostre emozioni. Ben prima di arrivare a dimenticare la faccia di coniuge o figlio, la persona comincia a confondersi su attività quotidiane, fino ad arrivare al panico di ritrovarsi in un posto e non ricordarsi come e quando si è arrivati.
Gli scienziati hanno utilizzato un database che raccoglie i dati dei pazienti di un sobborgo di Boston dal 1948 ad oggi, e che nel corso degli anni hanno partecipato a test cognitivi per misurare il riconoscimento delle parole, memoria e coordinamento psico-motorio. Ad allenare l’intelligenza artificiale hanno contribuito anche 166 registrazioni vocali di interviste a persone tra i 63 e 97 anni, e la mappatura del gene APOE-e4 (qui) che nel 50% dei pazienti Alzheimer è presente.
I risultati sono ottimi in termini di capacità di previsione del disturbo, ed ora occorre capire come generalizzare quanto appreso dall’IA in termini di riconoscimento linguistico, ma su un insieme di persone molto ridotto. Se il robot ascoltasse il dialogo con un paziente californiano, francese o kenyota, darebbe forse le stesse indicazioni? Possiamo dire che il linguaggio plasmi i funzionamenti e malfunzionamenti del cervello allo stesso modo, in tutti i paesi e latitudini? Purtroppo, molti altri fattori, dallo stile di vita, alla dieta, alla disponibilità economica, rendono quest’analisi molto complessa, ma sicuramente avvincente.
In ogni caso uno strumento che mostri un’accuratezza tra il 78.5% ed l’81.1% nella previsione dell’incidenza di Alzheimer a sei anni, è prezioso. Consideriamolo un prototipo, visto il campione ridotto ed eccessivamente concentrato in un luogo, ma la possibilità di scalarlo sarebbe interessante. Immaginate un LLM che dopo avervi ascoltato vi dica che non solo siete tontoloni, ma in procinto di ammalarvi tra cinque o sei anni. Avreste la possibilità di rivedere stile di vita, regime del sonno, intensità degli stimoli informativi cui vi sottoponete, il tipo di lavoro e magari adottare anche qualche soluzione farmacologica: terreste lontana la malattia più a lungo. O forse, come dice Woody Allen, vivreste di più, ma pioverebbe.
24/04/24 Barron’s: Le azioni Biogen salgono dopo gli utili, balzo delle vendite di farmaci per l’Alzheimer
Angela PalumboFollow
Le vendite del farmaco per l’Alzheimer di Biogen sono aumentate nel primo trimestre.
Biogen è salita dopo che la società biofarmaceutica ha riportato utili migliori del previsto e un forte aumento delle vendite del suo farmaco per l’Alzheimer.
Biogen ha riportato un utile rettificato del primo trimestre di 3,67 dollari per azione da un fatturato di 2,29 miliardi di dollari. Gli analisti intervistati da FactSet si aspettavano un utile rettificato di 3,45 dollari per azione e un fatturato di 2,31 miliardi di dollari.
Nonostante la piccola perdita di entrate, le azioni sono aumentate del 4,1% a 201,70 dollari. Il titolo è sceso del 22% quest’anno.
Il commento ottimista di Biogen sul suo trattamento per l’Alzheimer Leqembi ha contribuito al guadagno di mercoledì. Le vendite globali del farmaco nel primo trimestre sono state di circa 19 milioni di dollari, quasi il triplo rispetto al quarto trimestre del 2023, ha dichiarato Biogen.
La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha dato piena approvazione a Leqembi nel luglio 2023. Il farmaco è prodotto sia da Biogen che da un’azienda farmaceutica giapponese Eisai
“Vediamo che lo slancio sta crescendo a un ritmo costante per Leqembi. In particolare, siamo stati incoraggiati dal fatto che i ricavi sul mercato di Leqembi per il primo trimestre sono quasi triplicati sequenzialmente e abbiamo visto un aumento significativo dei nuovi pazienti nel primo trimestre”, ha dichiarato l’amministratore delegato Christopher Viehbacher in un comunicato stampa.
Biogen ha anche ribadito le sue prospettive finanziarie per il 2024, affermando che si prevede che le entrate totali diminuiranno ancora di una percentuale medio-bassa a una cifra rispetto al 2023.
Lee Brown, responsabile del settore globale per l’assistenza sanitaria di Third Bridge, ha scritto mercoledì che, sebbene le entrate del 2024 dovrebbero diminuire, gli analisti “rimangono concentrati sui lanci di nuovi prodotti dell’azienda, in particolare Leqembi, che sembra guadagnare un po’ di slancio”.
“Biogen sembra ottimista per quanto riguarda l’adozione di Leqembi, citando un aumento significativo dei nuovi pazienti che iniziano a marzo”, ha aggiunto Brown.
06/07/23 Barron’s: La FDA dà piena approvazione al farmaco per l’Alzheimer
Di Hannah Ziegler
La Food and Drug Administration giovedì ha dato piena approvazione al farmaco per l’Alzheimer Leqembi, aprendo la strada a milioni di pazienti per ricevere il farmaco che ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia.
L’approvazione federale per il trattamento segna un importante passo avanti nel rendere il farmaco accessibile. I Centers for Medicare and Medicaid Services hanno detto a gennaio che coprirebbe gran parte del costo di Leqembi per i pazienti se avesse ricevuto la piena approvazione dalla FDA. Ciò allevierà l’onere del prezzo annuale di 26.500 dollari del farmaco per gli americani più anziani con copertura Medicare.
Leqembi è prodotto dalla società farmaceutica giapponese Eisai e dal Massachusetts-based Biogen (ticker: BIIB). Il farmaco viene somministrato due volte al mese come infusione endovenosa.
Gli studi clinici per Leqembi hanno dimostrato che potrebbe rallentare il tasso di progressione dell’Alzheimer, ma non può fermare la malattia o invertirla. Il farmaco ha rallentato la diminuzione della memoria di circa il 27% dopo 18 mesi di trattamento e ha anche ridotto drasticamente la presenza di placche beta-amiloide nel cervello, che si accumulano quando si sta sviluppando l’Alzheimer.
I risultati positivi relativi alle placche amiloidi sono stati sufficienti per consentire alla FDA di emettere l’approvazione accelerata per Leqembi a gennaio, nonostante le preoccupazioni per rari casi di sanguinamento cerebrale.
L’approvazione di giovedì ha segnalato che il farmaco è un “trattamento sicuro ed efficace” per i pazienti di Alzheimer, ha detto in un comunicato il direttore ad interim dell’Ufficio di Neuroscienze nel Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci della FDA Teresa Buracchio.
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